martes, 2 de julio de 2013

Ateneo bibliográfico semanal (miércoles 26 de junio)


Josefina Villa

Objetivo:  evaluar la asociación entre la presentación clínica de TEV (EP o TVP) y el riesgo de eventos adversos (es decir, PE, hemorragia grave y  óbitos) en pacientes con EPOC y TEV confirmado en los primeros tres meses, datos extraídos de la cohorte REITE

Material y métodos: Los datos se tomaron del registro RIETE, que es una cohorte multicéntrico, prospectivo de pacientes con síntomas y diagnostico de TEV agudo (TVP, TEP, o ambos).  Los pacientes se manejan de acuerdo a la práctica clínica de cada centro hospitalario participante.
Criterio de exclusión: paciente s que participan en ensayo clínico terapéutico con medicamentos a doble ciego. 
Se consignaron datos demográficos y comobidades como el cáncer, EPOC, insuficiencia cardiaca crónica o insuficiencia renal. Para este análisis, se consideraron sólo los pacientes con EPOC.  Los datos se confeccionan en cada centro a través de formularios preestablecidos de los paciente con signo sintomatología objetiva de TEV, la información se transfiere en línea a través de un sitio Web seguro al Centro Coordinador de Estudio encargada de la gestión de datos. Todos los pacientes dieron su consentimiento verbal o escrito a su participación en el registro, de conformidad con los requisitos del comité de ética de cada país.

Las variables de estudio y definición:
Para el propósito del estudio, los pacientes con EPOC se dividieron de acuerdo a su presentación TEV inicial:
       pacientes con EP confirmado objetivamente sintomática (con o sin TVP) o pacientes que murieron EP antes de 8 días del inicio de los síntomas sin evidencia de EP recurrente,
       pacientes con diagnostico de TVP sintomática confirmada objetivamente y sin EP.
 Además, se obtuvo: datos demográficos, los síntomas de presentación, tipo y resultados de los métodos de diagnóstico de TEV, los factores de riesgo de TEV, en los 3 primeros meses. Inmovilización  (por razones no quirúrgica ≥ 4 días 2 meses antes del dx de TEV). Cirugía reciente (2 meses antes del TEV), obesidad (índice de masa corporal> 30 kg / m 2).

Resultados: Entre marzo de 2001 y junio de 2011, 36.949 pacientes mayores de 18 años con dx de TEV confirmado se han inscrito en RIETE. De ellos, 4.036 (10,9%) tenían EPOC: 2.693 pacientes (66,7%) eran varones y 1.343 mujeres. La edad media de estos fue de 72,85 ± 11,53 años. Cáncer se informó en 888 (22,0%) de los pacientes con EPOC.



Primera recurrencia de evento trombo embolico
(mayor TEP que TVP)






Discusión: Se encontró que los pacientes con EPOC que presentan PE intercurren con PE y PE fatal, también una tendencia a mayor riesgo de hemorragia grave.
Pacientes EPOC que presentan PE están mas predispuestos a recurrencia como PE que los pacientes con TVP.
El diagnóstico de la EP puede ser difícil en los pacientes con EPOC ya que los signos clínicos de la EPOC imitan PE.
El riesgo de hemorragia grave fue de 1,5 (IC de 0,9 a 2,2 95%) mayor en los pacientes de PE en comparación con los pacientes TVP, a pesar que el tto no varia.
La PE como la presentación inicial de TEV aumentó el riesgo de muerte por 1,5 (IC de 1.2 a 1.8 95%) en ptes con comorbilidades.
El TEP recurrente y hemorragias graves, ante una presentación inicial de EP, fue similar (69 vs 70 eventos, respectivamente), pero la incidencia de EP fatal era 4 veces mayor que la de hemorragia mortal (76 vs 17 muertes, respectivamente ). Por el contrario, en los que la presentación inicial era TVP había 17 PE recurrentes  y 31 eventos de sangrado mayor, pero la incidencia de EP recurrente y hemorragia fatal  fueron similares: 6 vs 8 muertes. Por lo tanto, estas observaciones sugieren que en EPOC y PE, la principal preocupación debería ser EP recurrente (y potencialmente fatal).
La principal limitación de este estudio puede ser que el diagnóstico de EPOC en el registro RIETE puede ser cuestionable. 

Conclusión: Se encontró mayor incidencia de recurrencia (EP y EP fatal) en ptes EPOC con EP que los que presentaban TVP. Como PE es la principal causa de muerte durante los 3 meses de seguimiento, se necesita tratamiento eficaz para evitar la recurrencia y el riesgo de sangrado mayor. Se plantea como posibilidad uso de filtro de VCI.

Comentarios del ateneo:
La serie de Bertoletti del ERJ del 2012 ( Clinical presentation and outcome of venous thromboembolism in COPD.Eur Respir J. 2012 Apr;39(4):862-8) había confirmado que los pacientes con EPOC con tromboembolismo sintomático (VTE), se presentan más frecuentemente con embolia que con trombosis venosa (59% versus 41%) y que tienen un 60% de aumento del riesgo de tener TEP vs TVP comparados con os no EPOC. Al igual que en este estudio los pacientes con EPOC tenían mayor tasa de recurrencias deVTE al igual que peor mortalidad a los 3 meses. Debe tenerse en cuenta que es probable que  ya que los pacientes con EPOC tienen síntomas respiratorios, simplemente el TEP se busque más intensamente por la sospecha que estos síntomas generan, aunque la inversa también es probable. De hecho ha sido demostrado que los pacientes con EPOC tienen más retraso hasta el diagnóstico de EPOC y mayor riesgo de TEP fatal no diagnosticado.

Distintas series presentan diferentes frecuencias de TEP en reagudizaciones de EPOC. El estudio francés del Ann Int Med del 2006 (Pulmonary embolism in patients with unexplained exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: prevalence and risk factors.Ann Intern Med. 2006 Mar 21;144(6):390) mostró que 25% de las exacerbaciones de EPOC inexplicadas tenían un TEP, en cambio en el estudio de Rutschman del 2007 (Thorax 2007;62:121-125), la prevalecía era mucho más baja (6%). Las diferencias probablemente resian en la diferente composición de las poblaciones en términos de edad, prevalencia de VTE previo, prevalencia de cáncer, etc.

En varios  estudio es notable que solamente un tercio de los pacientes con EPOC inmovilizados recibieron profilaxis antitrombótica. Los resultados de este y otros estudios muestran que el TEP tiene más riesgo de recurrencia y mayor mortalidad en EPOC. Si bien es probable que muchos TEP provengan de trombosis in situ más de que de TVP, la recomendación de filtros de venacava debería ser considerada, al menos en pacientes de alto riesgo de recurrencia o de intolerancia a un nuevo episodio.



lunes, 3 de junio de 2013

Ateneo bibliográfico semanal (miércoles 29 de mayo de 2013)



Eur Respir J2013; 41: 1409–1418

Sebastian Lamot

El objetivo de este estudio es conocer las características clínicas, la sobrevida y la presencia de mutaciones del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con adenocarcinoma de pulmón y derrame pleural maligno (DPM)

El trabajo se desarrolló en un Hospital Universitario de Taiwan. Estudiaron prospectivamente los derrames pleurales desde junio de 2005 a diciembre de 2010. Se analizaron las características clínicas del paciente, la presencia  de mutaciones del gen del EGFR y la sobrevida.

Recolectaron 448 pacientes con DPM causado por adenocarcinoma de pulmón que se encontraban en estadío IV cuando fueron diagnosticados inicialmente de cáncer de pulmón. El 81,5% de ellos (365) ya presentaban DPM en el momento del diagnóstico de cáncer. El 18,5% restante (83) desarrollaron DPM con la progresión de la enfermedad.

La sobrevida media de los pacientes que ya presentaban DPM al momento del diagnóstico fue de 14,3 meses y la de los que lo presentaron al pregresar la enfermedad fue de 21,4 meses (p 0,001). Había 296 (66,1%) pacientes portadores de mutaciones del EGFR. La tasa de mutaciones entre los pacientes con DPM al momento de diagnóstico y los que lo desarrollaron posteriormente fue de 68,2% y 56,6% respectivamente (p 0,044). La mutación L858R fue más frecuente en el primer grupo (32,6% contra 18,1%; p 0,009). El análisis multivariado mostró que los pacientes que: desarrollaron DPM durante la progresión de la enfermedad, presentaban mutaciones del EGFR y recibieron terapia con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (EGFR-TKI), tuvieron sobrevida más prolongada.

Los pacientes con adenocarcinoma de pulmón en estadío IV con DPM al momento del diagnóstico tienen una sobrevida más corta y mayor tasa de mutaciones de EGFR, especialmente L858R, que los pacientes que desarrollan DPM durante la progresión de la enfermedad.

Comentarios del ateneo

Se trata de un estudio de pronóstico, realizado con un diseño de cohorte en un centro único (hospital universitario). 

Las preguntas PICO son: a) población: pacientes con adenocarcinoma de pulmón estadío IV en su evaluación inicial, b) intervención: determinación de la mutación EGFR en líquido pleural , c) comparación: wild-type vs mutados para EGFR y d) outcome: supervivencia.

En cuanto a la validez interna del trabajo, el CAT mostró: 1) no correspondía hacer una comparación ciega, independiente, con un test de referencia, en todos los pacientes, 2) hubo un espectro adecuado de pacientes en los que en la práctica clínica se aplicará el examen diagnóstico, 3) siendo un estudio de pronóstico, no se comparó el test con un gold standard sino que se incluyeron todos los pacientes que tenían el test de referencia para calcular supervivencia y 4) se describieron los métodos con el suficiente detalle como para permitir su reproducción

En cuanto a la validez externa, el método de determinación del estado de mutación y el tratamiento con TKI es extrapolable al utilizado en nuestro medio.

Los resultados de este estudio de cohorte  de DPM secundario a adenocarcinoma de pulmón muestran diferencias en las características clínicas de los pacientes que presentaban DPM al momento del diagnóstico y los que lo desarrollaron con la progresión de la enfermedad, a pesar de que todos tenían cáncer en estadío IV. En mi conocimiento, no existen trabajos previos que comparen estas dos situaciones clínicas.
Se debe tener en cuenta que todos los pacientes enrolados en este trabajo son taiwaneses y es sabido que esta población tiene mayor incidencia de mutaciones del gen EGFR. Por tal motivo, estos resultados no pueden ser extrapolados a otros grupos étnicos. Por otro lado, el 82% de los pacientes recibieron terapia con EGFR-TKI, esto explicaría las diferencias en la sobrevida observada respecto otros estudios realizados previos a la aprobación de estos tratamientos.

Puede decirse que la determinación de EGFR en el líquido fue reproducible y que su interpretación es satisfactoria en nuestro contexto clínico. Adicionalmente los resultados son aplicables en nuestra práctica clínica aunque no cambiarían la estrategia de tratamiento, excepto que no haya otro sitio para determinar la expresión de la mutación EGFR. En estos casos, definitivamente los pacientes serán mejor clasificados de acuerdo al resultado del test en líquido pleural.

En conclusión podemos decir que este estudio de cohorte, pese a ser unicéntrico y sin ciego, tiene sólida validez interna, tuvo poder para demostrar que los pacientes mutados EGFR tuvieron mejor supervivencia que los wild-type y tiene validez externa que lo hace aplicable a nuestro contexto. El estudio demostró además que los pacientes que debutan con derrame pleural tienen mayor prevalencia de  EGFR y mejor supervivencia que aquellos que lo desarrollan más tardíamente.


Estos resultados sugieren que en todo paciente con  derrame pleural asociado a denocarcinoma de pulmón debería solicitarse la mutación EGFR. 

sábado, 6 de abril de 2013

ABSTRACTS ENVIADOS AL CHEST 2013


Bronchodilator response in chronic obstructive pulmonary disease

Martín V, Lamot S, Solís M, Villa J, Itcovici N, Delgado C, Quadrelli S

Using the lower limit of normal for the FEV1/FVC ratio changes the prevalence of airway obstruction in a hospital based-population
Martin V, Heres M, Lamot S, Solís M, Itcovici N, Quadrelli S

Preferred and actual involvement of advanced lung cancer patients in treatment decision-making
Jordan P, Itcovici N, Heres M, Lamot S, Hernández M, Martín V, Quadrelli S

Factors influencing delays in the diagnosis and treatment of lung cancer.
Itcovici N, Jordan P, Heres M, Lamot S, Solís M, Villa J,Hernández M, Quadrelli S


GLOBAL CASE REPORTS ENVIADOS AL CHEST 2013

Coccidiodiomycosis Associated Multiple Pulmonary Cavitation in an Immunocompetent Young Man.
Villa J, Itcovici N, Hernández M, Lamot S, Solís M, Duré T, Quadrelli S

“Unmasked” Tuberculosis associated to Immune Reconstitution Syndrome presenting as a solitary pulmonary nodule.
Itcovici N, Lamot S, Villa J, Heres M, Solís M, Quadrelli S

Muscle weakness in acute intermittent porphyria
Vanina Martin, Marco A. Solis, Cesar Delgado, Marcela Heres, Marcos Hernandez, Nicolas Itcovici, Sebastian Lamot, Josefina Villa, Silvia Quadrelli

Pulmonary Cryptococcosis in a patient with lung untreated cancer
Marco A. Solis, Marcos Hernandez, Vanina Martin, Nicolas Itcovici, Sebastian Lamot, Silvia Quadrelli

Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a18 year-old non-smoker man.
 Lamot S, Solis M, Itcovitci N, Martin V, Heres M, Quadrelli S.